Den stora insulintillverkaren Eli Lilly går in i kapsling av holmarceller och markerar sin första razzia i en typ av forskning som kan leda till en ny era av behandling och potentiellt botande typ 1-diabetes.
I början av april tillkännagav den Indianapolis-baserade Pharma-jätten ett nytt samarbete med biopharm-start Sigilon Therapeutics i Cambridge, MA, för att utveckla implanterbara minikapslar innehållande insulinframställande holmceller som skulle gå in i människans buk - som varade i minst ett år utan behov av immunsuppressiva läkemedel!
Det här är första gången Lilly flyttar in i forskningsrummet för diabetesläkemedel, även om det har varit inblandat i kurforskning för en rad andra hälsotillstånd - motverkande långvarig tvivel om att Big Pharma verkligen vill bota sjukdomar som ger dem så mycket vinst.
"Läkemedlet mot diabetes står högt på vår agenda, det handlar bara om att räkna ut rätt tidpunkt och projekt att hoppa in med", säger Dr Ruth Gimeno, Eli Lillys VP för diabetes och metabolisk forskning i Indianapolis. ”Detta representerar en unik kombination av var vi befinner oss i holmens stamcellsutrymme, eftersom det är moget för cellbaserade terapier och att hitta inkapslingsteknik som inte kräver immunsuppressiva medel. Att sätta ihop de två och starta ett program inom det området ... det verkade precis som rätt tid att göra detta. ”
Detta arbete med Sigilon kan faktiskt representera ett stort steg framåt i holmcellstransplantation, om de verkligen kan eliminera kroppens negativa immunsystemsvar på implanterade och inkapslade celler. Att undanröja det enorma hindret skulle vara en viktig milstolpe.
Allt arbete är i prekliniska steg nu och fortfarande många år från att ens komma till mänskliga studier. Men löftet om Sigilons teknik tillsammans med Lillys betydande andel i detta gör det ganska spännande, även i detta tidiga skede.
Sigilons Afibromer Technology
Så vad handlar Sigilons teknik exakt om?
Starten i Boston-området är bara ungefär ett år gammal, en avknoppning från life science-innovationsföretaget Flagship Pioneering som avslöjade Sigilon i mitten av 2017 med 23,5 miljoner dollar i kapitalfinansiering från både JDRF och Helmsley Trust.
Känd som Afibromer-teknik, kombinerar Sigilons plattform cellteknik och en ny klass av proprietära implanterbara biomaterial. Dessa biomaterial kan tillverkas i små mikrosfärskapslar - ungefär lika stora som små pärlor - som inte kommer att utlösa ett immunsfibrosvar i en persons kropp, så immunsuppressiva läkemedel skulle inte behövas.
Dessa pärlliknande kapslar skulle implanteras i bukhålan (i buken mellan de inre organen) med ett kort kirurgiskt ingrepp, något som kan äga rum på läkarmottagningen. Därifrån får vi veta att "terapeutiska molekyler som produceras av celler i mikrosfärskapslarna skulle utsöndras i kroppen och gå i omlopp", med implantaten kvar.
Med andra ord: de glukosresponsiva cellerna i dessa mikrosfärskapslar skulle vara osynliga för immunsystemet och kunna göra sitt jobb för att hantera glukosnivåer med insulin eller glukagon efter behov - och Sigilon säger att implantaten kan vara minst ett år, om inte längre innan du behöver bytas ut.
Naturligtvis har vi ännu inte sett några mänskliga resultat ... I tidiga uppgifter som publicerades 2016 arbetade Sigilon Afibromer-tekniken i laboratoriemöss i 174 dagar. Och Sigilons folk berättar för oss att andra studier visar att de har hållit i ett år och potentiellt kan överleva i flera år om de hittar rätt cellinje. Men det finns naturligtvis ingen garanti för vad som kommer att realiseras i mänskliga prövningar.
Sigilons arbete har sitt ursprung i forskning av Dr. Robert Langer och Dr. Daniel Anderson, båda från MIT och Bostons Children Hospital, som var med och grundade Sigilon; och företaget har en lista över skickliga medarbetare, inklusive Dr. Jose Oberholzer, känd för sitt många år av holmtransplantationsarbete vid University of Illinois i Chicago.
För JDRF: s del tar de hänsyn till Sigilons potential att avskaffa nödvändiga immunsuppressiva medel - vilket skulle kunna öppna ett helt nytt kapitel inom forskning om diabetesläkemedel.
”Under det senaste decenniet har vi stött forskning ... för att göra betacellsersättning till ett allmänt tillgängligt alternativ för personer med T1. Vi är glada över att Eli Lilly och Sigilon Therapeutics utvecklar nya inkapslade cellterapier med potential att återställa insulinproduktionen och ser fram emot de fördelar som deras samarbete kommer att ha för diabetessamhället, säger JDRF Chief Mission Officer Aaron Kowalski, en långvarig typ 1 han själv.
Skiljer sig från annan kapslingsteknik för öarna?
OK, det här låter kanske bekant eftersom andra också utforskar teknik för inkapsling av holmar i samma riktning.
Två av de mest nyskapande tillvägagångssätten är från Diabetes Research Institute i Florida, med sin BioHub som redan har transplanterats till personer med diabetes, och ViaCyte Encaptra-enhet som för närvarande genomgår mänskliga prövningar. Båda dessa inkapslar också holmceller och tillåter i varierande grad att personer med diabetes producerar sitt eget insulin igen och i grunden är "diabetesfria" under en tidsperiod. Intressant, ViaCyte tillkännagav nyligen också över 200 nya patent för sin egen inkapslingsteknik.
Men Sigilon säger att dess Afibromer-teknik är annorlunda i det:
- den använder bara humana stamceller från vuxna givare
- det finns inget behov av immunsuppressiva läkemedel (!)
- det är kostnadseffektivt och skalbart (även om detaljer om det är TBD)
"Vi tror att över tid, som vi har sett inom andra områden av diabetesvård, kommer den bästa lösningen för patienter att handla lika mycket om leveransmekanismen för produkten som den terapeutiska molekylen som används (insulin)", säger Rich Allen, en talesman för Sigilon. "Vi tror också att Sigilon-inkapslingstekniken erbjuder en strategisk fördel för cellcellsterapi i sig i sin förmåga att undvika främmande kroppssvar och möjliggöra långvarig cellöverlevnad och funktion."
När det gäller deras pipeline berättar Sigilon att starten har ett internt mål att först fortsätta sitt blodproblem 2019 och sedan gå in i de kliniska prövningarna för detta holmcellsprogram så snart som möjligt efter det.
När det väl händer kommer Lilly att ta över de senare faserna av klinisk FoU för att förbereda sig för godkännande av lagstiftning, vilket i bästa fall är flera år på vägen. Lilly skulle då ha exklusiva rättigheter att marknadsföra och sälja den här produkten / proceduren över hela världen, en gång godkänd av FDA.
Lillys intresse för en diabetesläkemedel
För många i Diabetes Community är Eli Lilly inte den första organisationen som kommer att tänka på när man tänker på dem som bedriver diabetes. Insulinstillverkning är vanligtvis högst uppe, förmodligen följt av en viss nivå av knytnäve över skyhöga priser och otillgänglighet. Du kanske till och med kommer ihåg hur Lilly nu sätter sin fot i D-tech-rummet och tillkännager i slutet av 2017 sin plan att utveckla en insulinpump och en smart insulinpenna på vägen.
Nu kan vi lägga till D-Cure-relaterad vetenskap till den listan också.
"Medan cellinkapslingsforskning är ny, har Lilly riktat sig mot både botemedel och underhållsterapier över olika sjukdomstillstånd under vår historia", säger Greg Kueterman, kommunikationsdirektör för Lilly Diabetes. "Vägen har ofta följt sjukdomen och den framväxande vetenskapen kring den."
Vi får veta att detta Lilly-Sigilon-samarbete var på gång i flera månader innan det slutligen tillkännagavs i början av april, och att ett möte som ägde rum under den stora JP Morgan Healthcare-konferensen i januari hjälpte till att stärka affären.
Det är också värt att påpeka att Dr. David Moller lämnade sin roll som Eli Lillys VP för affärsutveckling inom framväxande teknik och innovation för att bli Chief Scientific Officer på Sigilon - ett drag som förmodligen också spelade in i detta hur samarbete kom samman när det gjorde.
Ja, och en stor del av kontanterna är kopplade till den här affären: Sigilon kommer att få 63 miljoner dollar i förskott, tillsammans med en oklarad aktieinvestering från Lilly och upp till 410 miljoner dollar i milstolpsbetalningar under samarbetet.
Dr. Gimeno på Lilly säger att den ursprungliga ledningen för den här affären kom från Lilly Cambridge Innovation Center, som hon säger är exakt poängen med att inrätta det nya innovationscentret. Och att arbeta med Sigilon var perfekt meningsfullt med tanke på vad de tar med till bordet. Det kommer att finnas en gemensam Lilly-Sigilon-styrkommitté som övervakar detta projekt när det fortskrider.
”Detta är en del av vår strategi att se mot den yttre miljön. Det är omöjligt att utveckla allt själv, så jag ser mycket värde i dessa samarbeten, säger hon.
Med Sigilons expertis inom T1-fokuserad cellterapi i kombination med immunundertryckningen, säger Gimeno att hon är upphetsad över möjligheterna - både från Lilly-forskningssidan och från hennes personliga POV som moster till en systerdotter som lever med typ 1-diabetes.
Hoppas kontra Hype
Lilly är verkligen inte det första läkemedelsföretaget som går in på diabetesläkarena, eftersom andra - inklusive direkta konkurrenter inom läkemedelsområdet insulin och diabetes - har gjort det tidigare.
Till exempel tillkännagav Janssen Pharmaceuticals för några år sedan sin sjukdomsavlyssningsaccelerator (DIA) för att studera T1D och så småningom bota tillståndet. En snabb Google-sökning kommer att ta upp många andra projekt, inklusive Novos användning av stamceller och Sanofis intresse för regenerering av betaceller som exempel på pågående botemedelsrelaterade forskningsprojekt.
Gemensamt för alla dessa är att de är futuristiska visioner just nu, utan någon garanti för att de kommer att möta sina höga botmål.
Naturligtvis, när forskning om diabetesläkemedel kommer upp, talas det också om konspiration. Ja, vissa tror att det finns ett aktivt komplott från Pharma (och kanske till och med FDA och stora nationella ideella organisationer?) För att undertrycka ett botemedel för att bevara kassaflödet.
Andra påpekar att det bara är nonsens, eftersom ett botemedel i sig kan vara ganska lönsamt och samtidigt rädda liv.
Det stora hoppet är att alla "botemedel" - biologiska eller tekniska - kommer att vara prisvärda och tillgängliga för alla som behöver det. Men som så mycket inom detta område måste vi bara vänta och se.
.jpg)
