Porfyrier

Vad är porfyrier?

Porfyrier är en grupp av sällsynta ärftliga blodsjukdomar. Människor med dessa störningar har problem med att skapa ett ämne som kallas heme i sina kroppar. Heme är tillverkat av kroppskemikalier som kallas porfyrin, som är bundna till järn.

Heme är en komponent av hemoglobin, ett protein i röda blodkroppar som transporterar syre. Det hjälper röda blodkroppar att transportera syre och ger dem sin röda färg.

Heme finns också i myoglobin, ett protein i hjärtat och skelettmusklerna.

Kroppen går igenom flera steg för att göra heme. Hos personer med porfyri saknar kroppen vissa enzymer som behövs för att slutföra denna process.

Detta gör att porfyrin ackumuleras i vävnader och blod, vilket kan orsaka olika symptom, allt från mild till svår.

De vanligaste symptomen på porfyri är:

• buksmärtor
• ljuskänslighet
• problem med muskler och nervsystem

Symtomen på porfyri varierar och beror på vilket enzym som saknas.

Typer av porfyri

Det finns flera typer av porfyri, som klassificeras i två kategorier:

• lever-
• erytropoietisk

Leverformer av sjukdomen orsakas av leverproblem. De är förknippade med symtom som buksmärtor och problem med centrala nervsystemet.

Erytropoietiska former orsakas av problem i röda blodkroppar. De är förknippade med ljuskänslighet.

Delta-aminolevulinat-dehydratas-brist porfyri

ALAD-porfyri (ADP) är en brist på enzymet delta-aminolevulinsyra (ALA) och är en av de allvarligare och sällsynta formerna av porfyri. Endast cirka 10 fall har rapporterats över hela världen och alla har varit hos män.

Symtom som en akut attack, ofta som svår magkramper med kräkningar och förstoppning.

Akut intermittent porfyri

Akut intermittent porfyri (AIP) är en brist på enzymet hydroximetylbilansyntas (HMBS). Många med en HMBS-genmutation visar inte symtom om de inte utlöses av ett eller flera av följande:

• hormonella förändringar
• viss droganvändning
• alkoholkonsumtion
• kostförändringar
• infektioner

Kvinnor som genomgår puberteten är särskilt benägna att ha symtom. Dessa kan inkludera:

• kräkningar
• sömnlöshet
• förstoppning
• smärta i armar och ben
• muskelsvaghet
• förvirring, hallucinationer och kramper
• hjärtklappning

Ärftlig koproporfyri

Ärftlig koproporfyri (HCP) kännetecknas av en brist på enzymet koproporfyrinogenoxidas (CPOX).

På samma sätt som AIP kan symtom inte uppstå om de inte utlöses av beteendemässiga, miljö- eller hormonella förändringar.

Både män och kvinnor påverkas lika, även om kvinnor är mer benägna att uppleva symtom.

Attacker kan inkludera symtom som:

• akut buksmärta
• smärta eller domningar i armar och ben
• kräkningar
• högt blodtryck
• kramper

Variegate porfyri

Symtom kan variera kraftigt inklusive hudsymtom, neurologiska symtom eller båda. Solkänslighet inklusive blåsande hud är det vanligaste hudsymptom på Variegate porphyria (VP).

Akuta attacker av VP börjar ofta med buksmärtor.

VP är vanligare i Sydafrika hos människor av nederländsk härkomst med upp till 3 av 1000 personer i den vita befolkningen som drabbas. Rapporter tyder på att kvinnor är mer benägna att bära genmutationen.

Medfödd erytropoietisk porfyri

Medfödd erytropoietisk porfyri (CEP) är resultatet av den bristande funktionen hos enzymet uroporfyrinogen ll cosynthase (UROS).

Det vanligaste symptomet är överkänslighet hos huden mot solljus och vissa former av konstgjort ljus. Blåsor och skador kan ofta uppstå vid exponering.

CEP är en mycket sällsynt sjukdom med drygt 200 fall har rapporterats över hela världen.

Porphyria cutanea tarda

Enligt American Porphyria Foundation är Porphyria cutanea tarda (PCT) den vanligaste typen av porfyri. Det är förknippat med extrem känslighet för solljus och smärtsamma, blåsande skador på huden.

PCT är mestadels en förvärvad sjukdom, men vissa människor har en genetisk brist på enzymet uroporfyrinogen dekarboxylas (UROD) som bidrar till utvecklingen av PCT.

Män och kvinnor kan båda påverkas, men PCT är vanligast hos kvinnor över 30 år.

Hepatoerythropoietisk porfyri

Hepatoerythropoietisk porfyri (HEP) är den autosomala recessiva formen av familjär porfyri vutanea tarda (f-PCT) och har liknande symtom.

Hudsensitivitet för ljus leder ofta till allvarliga blåsor, ibland med stympning eller förlust av fingrar eller ansiktsdrag. Hudsymtom börjar vanligtvis i spädbarn.

Människor kan också uppleva hårväxt (hypertrichos), bruna eller röda tänder (erytrodonti) och röd- eller purpurfärgad urin.

HEP är mycket sällsynt, med endast cirka 40 fall rapporterade över hela världen.

Erytropoietisk protoporphyria

Erytropoietisk protoporphyria (EPP) är en ärftlig metabolisk störning som orsakar hudkänslighet mot ljus. Huden blir ofta kliande och röd efter exponering och en brännande känsla kan uppstå.

Uppkomsten börjar vanligtvis i spädbarn och är den vanligaste porfyrin hos barn. Även om både män och kvinnor kan uppleva EPP-symtom, är det ofta mer serverligt hos män.

Symtom

Symtomen beror på typen av porfyri. Allvarliga buksmärtor finns i alla typer, liksom urin som är rödbrun. Detta orsakas av ansamling av porfyriner och inträffar vanligtvis efter en attack.

Symtom associerade med leversjukdom inkluderar:

• ledsmärta
• neuropati
• högt blodtryck
• takykardi (snabb hjärtfrekvens)
• elektrolyt obalans

Symtom associerade med erytropoietisk sjukdom inkluderar:

• extrem hudkänslighet för ljus
• anemi (när kroppen inte producerar tillräckligt med nya röda blodkroppar)
• förändringar i hudpigmentering
• oregelbunden beteende relaterad till exponering för solen

Behandling

Det finns inget botemedel mot porfyri. Behandlingen fokuserar på att hantera symtom. De flesta fall behandlas med medicinering.

Behandlingar för leversjukdom inkluderar:

• betablockerare, såsom Atenolol, för att hantera blodtrycket
• diet med högt kolhydratinnehåll för att underlätta återhämtningen
• opioider för smärtlindring
• hematin för att förkorta attacker
• genterapier, såsom givosiran

Food and Drug Administration (FDA) godkände givosiran i november 2019 för behandling av vuxna med akut leverporfyri.

Behandlingen bestämdes ha minskat den hastighet med vilken levern producerar giftiga biprodukter, vilket leder till mindre attacker.

Behandlingar för erytropoietisk sjukdom inkluderar:

• järntillskott för anemi
• blodtransfusioner
• benmärgstransplantation

Orsaker

Porfyri är en genetisk sjukdom. Enligt National Institutes of Health (NIH) ärvs de flesta typer av porfyri från en onormal gen, kallad genmutation, från en förälder.

Men vissa faktorer kan utlösa symtom på porfyri, så kallade attacker. Faktorer inkluderar:

• användning av vissa mediciner
• användning av hormoner, såsom östrogen
• alkoholanvändning
• rökning
• infektion
• exponering för solljus
• påfrestning
• bantning och fasta

Bilder av porfyri

Diagnos och test av porfyri

Många tester kan hjälpa till att diagnostisera detta tillstånd.

Tester som letar efter fysiska problem inkluderar:

• datortomografi (CT)
• bröstkorgsröntgen
• ekokardiogram (EKG)

Test för blodproblem inkluderar:

• urintest för fluorescens
• porfobilinogen (PBG) urintest
• fullständigt blodtal (CBC)

Komplikationer

Porfyri är obotlig och svår att hantera. Komplikationer är vanliga. De inkluderar:

• koma
• gallstenar
• förlamning
• andningssvikt
• leversjukdom och misslyckande
• hud ärrbildning

Förebyggande

Porfyri kan inte förhindras. Men symtomen kan minskas genom att undvika eller eliminera utlösare.

Faktorer som bör elimineras inkluderar:

• fritidsdroger
• mental stress
• överdrivet drickande
• vissa antibiotika

Att förebygga erytropoietiska symtom fokuserar på att minska ljusexponeringen genom att:

• håller sig utom starkt solljus
• bär långa ärmar, hattar och andra skyddskläder när du är ute
• ber om skydd under operationen (i sällsynta fall kan fototoxisk skada uppstå; detta händer när ljus perforerar organen och leder till infektion)

Långsiktig syn på porfyri

Långsiktiga utsikter varierar mycket, men behandlingar undersöks varje dag. Om du hanterar dina symtom och undviker utlösare kan du utföra dina vardagliga aktiviteter med få problem.

Att få en behandlingsplan tidigt kan hjälpa till att förhindra permanenta skador. Långvariga skador kan inkludera:

• andningssvårigheter som kräver kontinuerligt syre
• gångproblem
• ångestattacker
• ärrbildning

Tidig diagnos kan hjälpa dig att leva ett relativt normalt liv. Ledningen är också mycket viktig.

Om du har ett ärftligt tillstånd, prata med en genetisk rådgivare. De kan hjälpa dig att förstå risken att överföra den till dina barn.