Guide till lungcancermutationer

Översikt

Vissa genmutationer är kopplade till icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Att ha en av dessa mutationer kan påverka vilken typ av behandling din läkare rekommenderar.

Gener är instruktionerna som får våra kroppar att springa. De berättar för våra celler vilka proteiner vi ska göra. Proteiner styr hur snabbt celler växer, delar och överlever.

Ibland förändras gener. Detta kan hända innan en person är född eller senare i livet. Dessa förändringar kallas mutationer. Dessa förändringar kan påverka vissa funktioner i våra kroppar.

Genmutationer kan förhindra att DNA reparerar sig själv. De kan också göra det möjligt för celler att växa okontrollerbart eller leva för länge. Så småningom kan dessa extra celler bilda tumörer, vilket är hur cancer börjar.

Germline vs. somatiska mutationer

Genmutationerna som orsakar lungcancer kan hända på ett av två olika sätt.

Somatiska mutationer är förvärvade mutationer. De är den vanligaste orsaken till cancer.

De händer när du utsätts för kemikalier, tobak, UV-strålning, virus och andra skadliga ämnen under din livstid.

Germline-mutationer är ärftliga mutationer. De överförs från en mor eller far till sitt barn genom ett ägg eller spermier. Cirka 5 till 10 procent av alla cancerformer ärvs.

Typer av genmutationer i lungcancer

Några olika genmutationer hjälper icke-småcellig lungcancer (NSCLC) att spridas och växa. Dessa är några av de vanligaste genmutationerna:

TP53

De TP53 genen är ansvarig för produktionen av tumörproteinet p53. Detta protein övervakar celler för DNA-skador och fungerar som en tumörundertryckare. Det betyder att det hindrar skadade celler från att växa för snabbt eller okontrollerat.

TP53-mutationer är vanliga i cancer och finns i cirka 50 procent av all NSCLC. De är vanligtvis förvärvade och inträffar hos både rökare och människor som aldrig har rökt.

Forskning tyder på att TP53-mutationer i kombination med EGFR-, ALK- eller ROS1-genmutationer är kopplade till en kortare överlevnadstid.

Det diskuteras om personer med cancer alltid ska testas för TP53-genetiska mutationer eftersom det ännu inte finns någon riktad terapi för att behandla denna mutation.

Forskning för riktade TP53-terapier pågår.

KRAS

KRAS-genmutationen finns i cirka 30 procent av alla NSCLC. Det är vanligare hos människor som röker. Utsikterna för människor med denna typ av genetisk förändring är inte lika bra som för dem utan den.

EGFR

Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) är ett protein på cellernas yta som hjälper dem att växa och dela sig. Vissa NSCLC-celler har för mycket av detta protein, vilket får dem att växa snabbare än vanligt.

Upp till 23 procent av NSCLC-tumörer innehåller EGFR-mutationen. Dessa mutationer är vanligare i vissa grupper av människor, inklusive kvinnor och icke-rökare.

ALK

Cirka 5 procent av NSCLC-tumörer har genmutationen anaplastiskt lymfomkinas (ALK). Denna förändring är vanlig hos yngre människor och icke-rökare. Det gör att cancerceller kan växa och spridas.

MET och METex14

De TRÄFFADE genen ändras i upp till 5 procent av alla NSCLC. MET-positiva lungcancer tenderar att vara mer aggressiva än de utan denna mutation.

MET exon 14-borttagning (METex14) är en typ av MET-mutation som har kopplats till cirka 3 till 4 procent av NSCLC.

BRAF

Cirka 3 till 4 procent av NSCLC testar positivt för BRAF-mutationer. De flesta som har dessa mutationer är nuvarande eller tidigare rökare. Dessa mutationer är också vanligare hos kvinnor än hos män.

ROS1

Denna mutation påverkar mellan 1 och 2 procent av NSCLC-tumörer. Det finns ofta hos människor som är yngre och inte har rökt.

ROS1-positiva cancerformer kan vara mer aggressiva och kan spridas till områden som hjärnan och benen.

Några av de mindre vanliga mutationerna kopplade till NSCLC inkluderar:

• NRAS
• PIK3CA
• RÖTA
• NTRK
• HER2

Testar för genmutationer

När du först diagnostiseras med NSCLC kan din läkare testa dig för vissa genetiska mutationer.

Dessa tester kallas molekylär analys, biomarkör eller genomtest. De ger din läkare en genomisk profil av din tumör.

Att veta om du har en av dessa mutationer hjälper din läkare att ta reda på vilken behandling som fungerar bäst för dig. Riktade behandlingar fungerar på cancer med EGFR, KRAS, ALK och andra genmutationer.

Genetiska test använder ett vävnadsprov från din tumör som din läkare tar bort under en biopsi. Vävnadsprovet går ut till ett laboratorium för testning. Ett blodprov kan också detektera EGFR-genmutationen.

Det kan ta 1 till 2 veckor att få dina resultat.

Behandlingar för specifika mutationer

Behandlingen som din läkare rekommenderar är baserad på dina genetiska testresultat, liksom din typ och stadium av cancer.

Några riktade läkemedel behandlar NSCLC-genmutationer. Du kan få dessa som en ensambehandling. De är också ihopkopplade med kemoterapi, en annan riktad terapi eller annan lungcancerbehandling.

EGFR-hämmare blockerar signaler från EGFR-proteinet, vilket hjälper cancer med denna typ av mutation att växa. Denna grupp läkemedel inkluderar:

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• Necitumumab (Portrazza)
• osimertinib (Tagrisso)

Läkemedel som riktar sig till ALK-genmutationer inkluderar:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Riktade terapier för ROS-1-positiva lungcancer inkluderar:

• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)
• lorlatinib (Lorbrena)

Läkemedel som riktar sig till BRAF-mutationer inkluderar:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (Mekinist)

Läkemedlet capmatinib (Tabrecta) behandlar lungcancer med METex14-mutationen.

Om inget läkemedel för närvarande finns tillgängligt för din specifika mutation kan du kvalificera dig för en klinisk prövning. Dessa studier testar nya riktade terapier.

Att gå in i en rättegång kan ge dig tillgång till ett nytt läkemedel för din typ av NSCLC innan det är tillgängligt för alla andra.

Takeaway

NSCLC-behandling brukade vara en storlek som passar alla. Alla fick samma behandling, som ofta involverade kemoterapi.

Idag riktar sig ett antal behandlingar till specifika genmutationer. Din läkare bör testa din tumör när du får diagnosen och meddela dig om du är en bra kandidat för ett riktat läkemedel.

Du kan kvalificera dig för en klinisk prövning om inget läkemedel för närvarande finns tillgängligt för din mutation.

Läs artikeln på spanska.