Hur påverkar genetiska mutationer kolesterolnivåerna?
Genetiska mutationer kan påverka dina kolesterolnivåer genom att ändra produktionen eller funktionen av ämnen som framställs av din kropp som transporterar eller lagrar kolesterol. Dessa ämnen kallas lipoproteiner.
Det finns många sätt att kolesterolproduktionen kan förändras genom genetiska mutationer, inklusive:
- ökat lågdensitetslipoprotein (LDL)
- minskat högdensitetslipoprotein (HDL)
- ökade triglycerider
- ökat lipoprotein (a)
En mycket hög ökning av kolesterolnivån kräver aggressiv behandling. De flesta genetiska störningar som påverkar kolesterol leder till mycket höga nivåer av LDL och triglycerider, och personer med dessa sjukdomar kan ha kolesterolavlagringar och blockerade artärer tidigt i livet.
Av alla lipoproteinsjukdomar har den mesta forskningen gjorts på familjär hyperkolesterolemi (FH).
Vad är homozygot FH?
FH uppstår när det finns en mutation på en av dina kromosomer för LDL-receptorn. LDL-receptorn spelar en viktig roll i balansen mellan dina kolesterolnivåer. För att ha FH behöver du bara ha en muterad gen. Detta kallas heterozygot FH.
Homozygot FH händer när båda föräldrarna överför den genetiska mutationen till barnet.
Homozygot FH är en extremt sällsynt sjukdom som orsakar mycket höga LDL-nivåer på grund av två muterade gener. Människor som är homozygota för FH har symtom mycket tidigt i livet, ibland till och med i barndomen.
De extremt höga LDL-nivåerna är svåra att behandla, vilket ofta kräver LDL-aferes, ett förfarande där blodet måste filtreras för att ta bort LDL-partiklarna.
Vad är heterozygot FH?
Heterozygot FH uppträder när endast en förälder har gått igenom den genetiska mutationen för LDL-receptorn. På grund av hur denna gen fungerar kommer en person fortfarande att ha FH med bara en muterad gen.
Med heterozygot FH är kolesterolnivåerna mycket höga, men symtom uppträder vanligtvis inte i barndomen. Med tiden kan människor utveckla kolesterolavlagringar under huden eller på akillessenen.
Ofta har personer med heterozygot FH förhöjda LDL-nivåer, men de diagnostiseras inte förrän deras första kranskärlshändelse, såsom hjärtinfarkt.
Hur skiljer sig homozygot FH från heterozygot FH?
Homozygot och heterozygot FH skiljer sig åt i:
- hur mycket LDL-kolesterolnivåer blir ökade
- svårighetsgraden och effekterna av sjukdomen
- de behandlingar som behövs för att kontrollera LDL-nivåerna
I allmänhet har personer med homozygot FH en allvarligare sjukdom och kan visa symtom i barndomen eller i tonåren. Deras LDL-nivåer är svåra att kontrollera med typiska kolesterolmedicin.
Personer med heterozygot FH kanske inte har symtom förrän deras höga kolesterolnivåer börjar bilda fettplackavlagringar i kroppen, vilket orsakar symtom relaterade till hjärtat. Generellt kommer behandlingen att omfatta orala mediciner, såsom:
- statiner
- gallsyrasekvestranter
- ezetimibe
- fibrater
- niacin
- PCSK9-hämmare
Är en form farligare än den andra?
Båda formerna av FH leder till tidiga plackavlagringar och hjärthändelser. Men människor med homozygot FH tenderar att ha tecken tidigare i livet jämfört med personer som har heterozygot FH.
Om du har homozygot FH är dina LDL-nivåer också svårare att kontrollera, vilket gör det farligare i det avseendet.
Hur troligt är det att FH kommer att överföras till barn?
Om en förälder är heterozygot för FH och den andra föräldern inte bär genen alls, kommer deras barn att ha 50 procents chans att få FH.
Om en förälder är homozygot för FH och den andra föräldern inte bär genen alls, kommer deras barn att ha 100 procents chans att få FH eftersom den ena föräldern alltid kommer att ge en muterad gen.
Om en förälder är homozygot för FH och den andra föräldern är heterozygot, kommer alla deras barn att ha FH.
Om båda föräldrarna är heterozygota för FH är det 75 procents chans att deras barn får FH.
Ska mina barn testas?
Med tanke på att det finns stora chanser att barn kan få FH från sina föräldrar, rekommenderas det att alla barn testas också om du får en FH-diagnos.
Ju tidigare ett barn får en FH-diagnos, desto tidigare kan tillståndet behandlas. Tidig behandling för FH kan hjälpa ditt barn att undvika hjärtkomplikationer.
Varför är detektion och behandling viktigt om jag inte har några symtom?
Detektion och behandling är mycket viktigt om du har FH eftersom höga kolesterolnivåer i en så tidig ålder kan leda till tidig kranskärlssjukdom, stroke och hjärtinfarkt. Höga kolesterolnivåer i blodet kan också leda till njursjukdom.
Människor med heterozygot FH är ofta inte symtomatiska förrän deras första hjärtinfarkt när de är i 30-årsåldern. När en plack har deponerats i artärerna är det väldigt svårt att ta bort placket.
Primärt förebyggande före några större hjärthändelser är bättre än att behöva behandla sjukdomskomplikationerna efter att dina organ har skadat.
Vilka tips är viktigast för att hantera risken för hjärtsjukdom med FH?
För att minska risken för hjärtsjukdomar är de viktigaste livsstilsåtgärderna för personer med FH:
- Få tillräckligt med fysisk träning. Motion är det enda naturliga sättet att höja HDL, det goda kolesterolet som kan hjälpa till att skydda mot kranskärlssjukdom.
- Förhindra viktökning. Motion hjälper också till att hantera vikt och minska risken för diabetes och metaboliskt syndrom genom att minska fett.
- Äta rätt mat.Kolesterolnivåer påverkas av både genetik och kostkolesterol, så människor med FH måste följa en strikt lågkolesterol diet för att hålla LDL-nivåerna så låga som möjligt.
Genom att upprätthålla denna typ av livsstil kan du kanske försena hjärthändelser.
Dr. Joyce Oen-Hsiao är chef för klinisk kardiologi vid Yale Medicine. Hon är också biträdande professor i klinisk kardiologi vid Yale School of Medicine. Hon tog examen från Yale School of Medicine och slutförde sin internmedicinska praktik och uppehållstillstånd på sjukhuset i St. Raphael i New Haven, Connecticut, och fortsatte sin utbildning i hjärt-kärlsjukdomar där. Hon är chef för hjärtrehabilitering vid Yale New Haven Hospital (YNHH) Heart & Vascular Center och är också medicinsk chef för hjärtrehabiliteringsprogrammet och meddirektör för lunghypertensionsprogrammet vid YNHH-St. Raphael Campus. Hennes intressen inkluderar allmän kardiologi, förebyggande kardiologi, kvinnors hjärtsjukdom, hjärtrehabilitering och pulmonell hypertoni.
