Biomarkörer för lungcancer: vad man ska veta

Biomarkörer för lungcancer är bitar av DNA, proteiner eller hormoner som cancerceller släpper ut eller som din kropp släpper ut som svar på cancer.

Din läkare kan testa för dessa markörer i din:

• blod
• urin
• pall
• vävnader
• andra kroppsvätskor

Tidigare fick alla med lungcancer samma behandling. Nu finns det riktade behandlingar baserade på biomarkörer.

Mer än 1 av 4 personer med adenokarcinom, en typ av icke-småcellig lungcancer (NSCLC), har en biomarkör med en riktad behandling.

Din läkare kan också använda biomarkörer för att diagnostisera din cancer och ta reda på hur snabbt den kan växa.

Biomarkörer hjälper till att förutsäga vilken behandling som mest sannolikt fungerar bäst mot din cancer. Biomarkörer kan också visa hur bra din behandling fungerar.

Typer av biomarkörer

Det finns två huvudtyper av biomarkörer för lungcancer:

• genförändringar (mutationer) eller omläggningar som främjar tillväxten av cancerceller
• immunsystemets biomarkörer som förutsäger hur väl din cancer kommer att svara på immunterapi

Genmutationsbiomarkörer inkluderar:

• EGFR. Det leder till produktion av ett protein som får cancerceller att växa för mycket. Mellan 10 och 15 procent av lungcancer testar positivt för EGFR.
• ALK. Det kan smälta samman med en annan gen eller flyttas från sin normala position. Cirka 4 procent av lungcancer är ALK-positiva.
• BRAF V600E. Denna mutation leder till produktion av ett onormalt protein, även kallat BRAF, som får cancerceller att växa för mycket. Cirka 4 procent av NSCLC är BRAF-mutationer.
• TRÄFFADE. Denna gen kodar för MET-proteinet, som skickar tillväxt signaler till cancer. Ett misstag som kallas exon 14 hoppar förhindrar att MET-proteinet bryts ner, vilket leder till mer av det i din kropp. Cirka 5 procent av personer med lungcancer har MET 14-hoppning.
• PIK3. Det påverkar ett protein som är viktigt för tillväxt och överlevnad av lungcancerceller. PIK3-mutationer påverkar upp till 4 procent av personer med NSCLC.
• HER2. Denna genmutation skickar signaler för att främja cancerns tillväxt. Samma genmutationer är involverade i bröstcancer och äggstockscancer. Cirka 3 procent av lungcancer testar positivt för HER2.
• ROS1. Denna gen kan vara på fel plats eller smälta samman med en del av en annan gen. ROS1 muteras hos 1 till 2 procent av personer med lungcancer.
• RÖTA. Det kan vara på fel plats eller smält till en annan gen. Cirka 1 till 2 procent av personer med lungcancer har en RET-genförändring.
• NTRK. Det kan smälta samman med en annan gen, vilket leder till okontrollerad celltillväxt. Mindre än 1 procent av lungcancer har denna genförändring.

Immunsystemmarkörer för lungcancer inkluderar:

• PD-1 och PD-L1. Dessa proteiner finns på ytan av friska celler och i större mängder på vissa cancerceller. De fungerar som en "broms" för att hindra immunförsvaret från att attackera cancer.
• CTLA-4. Detta protein hindrar också immunsvaret mot cancer.

Testning

Biomarkörtestning, även kallad molekylär och genetisk testning, ger din läkare mer information om din tumör. Dessa tester rekommenderas för alla som får en NSCLC-diagnos.

Din läkare tar en liten bit av din vävnad eller blod för testning. Provet går till ett laboratorium eller testföretag för att kontrollera DNA-mutationer och nivåer av vissa proteiner.

Det finns några sätt att upptäcka biomarkörer för lungcancer:

• Omfattande nästa generations sekvensering (NGS) kör en bit av din vävnad genom en maskin för att leta efter många biomarkörer samtidigt.
• FISH-analys använder ett speciellt fluorescerande färgämne för att hitta cancergener.
• Immunohistokemi använder proteiner som kallas antikroppar för att lokalisera markörer i vävnadsprovet.
• Flytande biopsi letar efter cancer-DNA i ett blodprov.
• PD-L1-testning mäter procentandelen celler i en tumör som uttrycker proteinet PD-L1.

Resultat från testning: Vad betyder de?

Biomarkörtester hittar DNA-förändringar och proteiner som är specifika för din tumör. Din läkare kommer att få en rapport som visar vilka biomarkörer som finns i din cancer eller ditt blod.

Biomarkörer kan hjälpa dig att rikta din läkare mot den riktade behandlingen eller immunterapin som mest sannolikt kommer att motverka din cancer. Food and Drug Administration (FDA) har godkänt behandlingar för många biomarkörer, inklusive:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RÖTA

Pågående studier

Biomarkörsforskningen startade i början av 2000-talet med godkännande av de första läkemedlen riktade mot EGFR-positiv lungcancer. Sedan dess har forskare upptäckt mer än 20 olika förarmutationer som bidrar till lungcancerutveckling.

Åtta förare har godkända läkemedel för att behandla dem, men dessa mediciner fungerar inte hos människor utan genförändringar.

Sökningen pågår efter fler biomarkörer, vilket förhoppningsvis leder till nya riktade lungcancerbehandlingar.

FDA-godkända biomarkörer för lungadenokarcinom

FDA har godkänt mer än 20 riktade terapier för personer med specifika biomarkörer för lungcancer.

EGFR-positiva lungcancer behandlas med en grupp läkemedel som kallas tyrosinkinashämmare (TKI):

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

ALK-positiva lungcancer behandlas med ALK-hämmare:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

BRAF-positiv lungcancerbehandling innebär en kombination av två läkemedel:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (Mekinist)

MET exon 14 som hoppar över lungcancer har bara en godkänd behandling:

• capmatinib (Tabrecta)

ROS1-positiva lungcancer behandlas med dessa läkemedel:

• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)

RET-omarrangemang behandlas med läkemedel som kallas RET-hämmare:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

NTRK-genfusioner har två godkända riktade terapier:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

Immunterapidroger för NSCLC blockerar proteinerna PD-1 eller PD-L1:

• PD-1-hämmare inkluderar nivolumab (Opdivo) och pembrolizumab (Keytruda).
• PD-L1-hämmare inkluderar atezolizumab (Tecentriq) och durvalumab (Imfinzi).

Hämtmat

Biomarkörer har förbättrat diagnosen och behandlingen av lungcancer. Dessa genförändringar har lett till nya och mer exakta behandlingar. Om du har en lungcancer-diagnos, fråga din läkare om du ska ha biomarkör eller molekylär testning.

Om du inte testar positivt för en biomarkör som har en matchande behandling, ta reda på om du kan anmäla dig till en klinisk prövning.

Dessa studier testar många andra möjliga lungcancerbehandlingar. Du kan kvalificera dig för att testa ett läkemedel som ännu inte har godkänts.