Rubriker om så kallat ”smart insulin” som automatiskt kan reagera på blodsockerskift har cirkulerat i flera år. Föreställningen om glukosresponsivt insulin som en dag skulle kunna befria oss från PWD från all beräkning, gissning och doskorrigering som krävs är en så spännande möjlighet - ändå är många desillusionerade efter så lite framsteg, och de senaste nyheterna att läkemedelsjätten Merck skrotade sitt mest -lovande planer inom detta område.
Ändå ta hjärtat! Alla tre Big Insulin-tillverkarna (Novo, Sanofi och Lilly) har betydande investeringar i spelet, och medan andra fortsätter att utforska detta område är JDRF fortfarande gung-ho när det gäller utsikterna för smart insulin.
Faktum är att JDRF berättar att de har spenderat miljoner genom åren för att göra detta till ett FoU-fokus, och även om vi inte är nära att se någonting på marknaden ännu stöder organisationen ungefär ett dussin pågående glukosresponsivt insulin (GRI) projekt i olika stadier och förblir optimistiska.
"Jag är övertygad om att glukosresponsivt insulin kommer att lyckas, men naturligtvis är den stora frågan när", säger Dr Sanjoy Dutta, JDRFs associerade VP för forskning och internationella partnerskap. "Jag vill kalla det för icke-enhetens slutna slinga, och även om det verkligen inte är en lätt uppgift att utveckla detta, finns det fortfarande högt löfte."
Smart Insulin Research fortsätter
Här är det senaste om vad som händer i det smarta insulinuniverset:
Novo Nordisk: Den 17 augusti tillkännagav Novo förvärvet av en start som heter Ziylo för att fokusera internt sina glukosresponsiva insatser. Ziylo var ursprungligen en avknoppning av Bristol-Myers Squibb, och före detta förvärv spreds delar av Ziylo-forskningsverksamheten uppenbarligen till ett nytt företag, Carbometrics, som hade ingått ett forskningssamarbete med Novo. Carbometrics har licensierade rättigheter för all icke-terapeutisk användning av glukosbindande molekyler, så det kommer att fokusera på applikationer inom diagnostik och glukosövervakning. Novos Senior VP för Global Drug Delivery kommenterade: ”Vi tror att de glukosbindande molekyler som Ziylo-teamet upptäckt tillsammans med Novo Nordisk insulinfunktioner i världsklass har potential att leda till utveckling av glukosresponsiva insuliner, som vi hoppas kan ta bort risk för hypoglykemi och säkerställa optimal glukoskontroll för personer med diabetes. ”
Det gör Novo i nivå med de andra två insulintillverkarna som har fokuserat mer på detta koncept de senaste åren.
Eli Lilly: Den Indianapolis-baserade läkemedelsjätten 2016 förvärvade den Seattle-baserade startup Glycostasis för att utveckla denna typ av insulin. Det lilla företaget skapades av Dr John Mulligan, spunnet ut från Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI) som hade undersökt idén om smart insulin. Det har inte gjorts någon ny uppdatering om det, men det är inte förvånande med tanke på att FoU-processen tar så lång tid.
Sanofi: Denna insulinproducent har arbetat med JDRF för smart insulinforskning i flera år på några olika sätt. De samarbetade först på denna front 2014 och utvidgade samarbetet 2016 för att ge så mycket som 4,6 miljoner dollar till forskningsprojekt som syftar till att skapa smart insulin. Samarbetsgruppen granskade mer än ett dussin ansökningar om FoU med fokus på detta, och fyra valdes för att få finansieringen under tre år -
- Dr. Danny Chou, biträdande professor i biokemi vid University of Utah, som har utvecklat en insulinformulering som har en biokemisk utlösare eller "switch" som bara fungerar när den aktiveras av glukos i systemet. Detta har testats på diabetiska möss, levererade med spruta och dermal limremsa. (Mer info i detta USTAR-pressmeddelande.)
- Dr. Alborz Mahdavi, en kemisk och biomolekylär ingenjör som grundade Kalifornienbaserade Protomer Technologies som fokuserar på att använda "bioinspirerade" metoder för att möjliggöra avkänning av blodsockernivåer och användas för att aktivera ett smart insulin. Dr Mahdavi beskriver sitt tillvägagångssätt som liknar en ljusbrytare som kan slås på och av.
- Dr Christoph Hagemeyer, professor i nanobioteknik från Monash University i Australien, vars arbete med diabetes och hjärthälsa har inneburit målinriktad leverans av mediciner och molekylär bildbehandling. När han utvecklar ett smart insulin skapar hans team nanopartiklar för att producera insulinets glukosavkännande effekt.
- Dr. Zhen Gu, biomedicinsk ingenjör och professor vid North Carolina State / UNC, som utvecklar en mikronålplåster för att leverera glukosresponsivt insulin. Hans forskning har också utvecklats mer nyligen till att testa denna patch-designteknik täckt av betaceller, som kan leverera det nya smarta insulinet på ungefär samma sätt.
Merck: Många av oss i D-gemenskapen var lurade över att höra nyheter nyligen om att Merck hade skrotat det mest avancerade och lovande smarta insulinprojektet hittills. Efter 2010-förvärvet av start SmartCells som hade arbetat med smart insulin, gick Merck till stor del från nätet men bröt slutligen tystnaden i maj 2014 när han tillkännagav investerare att de snart skulle börja mänskliga prövningar - den första för alla glukosrespons insulin! Den första fasen av forskning och uppföljning studerade tyst och tyvärr har vi nu lärt oss av Merck att deras tidiga kliniska studieresultat inte var tillräckligt bra. De har skrotat den produkten, som på en gång kallades MK-2640. Merck försökte dock förbli positiv genom att peka på sitt Lantus copycat-insulin som fortfarande är på gång. ** UPPDATERING: Tyvärr hällde Merck i Ocober 2018 salt i sitt insulinrörsår genom att meddela att det på grund av prissättningen och produktionstrycket också skulle skrota sitt efterföljande biosimilar insulin kallat Lusduna Nexvue, som hade fått preliminära FDA-godkännanden i Juli 2017 och februari 2018 men väntade på lösning av en pågående rättegång från Sanofi.
Sensulin: Utöver de som nämnts ovan har en annan som vi har sett skämtat under de senaste åren varit Oklahoma-baserad bioteknikstart Sensulin, grundad 2011 och arbetar med en egen injicerbar glukosresponsiv formulering en dag. Precis som de andra inom detta område är Sensulin fortfarande i de tidiga faserna för djurstudier och fundraising och är inte nära människans försök. VD Mike Moradi har talat offentligt under de senaste åren att det närmar sig tid för mänskliga prövningar och till och med sagt i början av 2018 att det kan vara slutet på nästa år (egentligen ?!) när företaget slutfört sin kandidatprodukt för mänskliga prövningar och kan börja på den vägen. Men allt detta är beroende av att GRI-utsikterna faktiskt fungerar och finansieringen gör det möjligt att gå vidare, liksom sannolikheten för att en Pharma-partner kommer in och tar över FoU därifrån.
JDRF Fokus på smart insulin
Dutta, som har varit hos JDRF i nära ett decennium som leder organisationens smarta insulinfokus, säger att han på den tiden har sett en enorm tillväxt inom farmaceutiskt och kommersiellt intresse inom detta område.
”Vid den tidpunkt då vi började finansierade bara JDRF detta tillsammans med en del NIH-finansiering och lite från Helmsley (Charitable Trust). Nu ser vi de tre stora visar intresse för smart insulin. ”
JDRF har också arbetat för att stödja mindre forskningsinsatser utöver stora läkemedel.
Ett av de senaste ansträngningarna där tillkännagavs i juni 2018: ett JDRF-partnerskap med den Danmarkbaserade startup Gubra för att utveckla ett smart insulin. De beskriver den här som ett unikt tillvägagångssätt som i huvudsak kombinerar måltider och långverkande basaler till en insulinmolekyl som fungerar snabbt men också stannar kvar i systemet längre. Detta inledande ettåriga partnerskap syftar till bevis på koncept via klinisk forskning och eventuell kommersiell utveckling, och Dutta berättar att de förväntar sig att ha tidiga resultat någon gång i slutet av 2019.
Han påpekar också att Gubra FoU bara är ett av de ungefär 12 projekten de har på smart insulin och de ser fram emot fler uppdateringar om dem också.
Smart Insulin liknade den slutna slingan
Som Dutta föreslår är det intressant att jämföra vägen för smart insulin med tekniken för sluten slinga (aka artificiell bukspottkörtel).
I årtionden hörde vi löftet om hur denna fantastiska mirakelteknik en dag skulle förändra våra liv, men för många kändes det som en pipedream som aldrig skulle bli verklighet. Sedan 2006 utvecklade JDRF en verklig plan för att få sluten kretsloppsteknik att ske och arbetade under det kommande decenniet för att hjälpa D-industrin och beslutsfattare att sätta bitarna på plats.
Utvecklingen av dessa bitar - bättre insulinpumpar, mer exakta CGM-sensorer, bättre utformade mobilappar, intelligenta doseringsalgoritmer - gjorde att pusslet sammanföll. Så småningom fick vi Low Glucose Suspend och Predictive Glucose-funktionalitet som födde den första Hybrid Closed Loop någonsin från Medtronic 2016, för att inte tala om #WeAreNotWaiting gör-det-själv-communityn med öppen källkodsversioner av all denna nya teknik för att stänga slingan på egen hand.
Slutsats: Sluten slinga är nu en verklighet, kapabel i tidig form - men det blir mer sofistikerat för dagen.
Så från den POV kan det inte vara för mycket att tro att smart insulin kommer att bli verklighet för länge också.
Naturligtvis är åtkomst och överkomliga priser högst uppe i dessa dagar, så det är bra att höra Dutta säga att JDRF kommer att prioritera dessa aspekter när den första kliniska FoU blir mogen. Det kommer sannolikt att komma i fas II och III-forskningsfasen, när JDRF kommer att börja prata med betalare och arbeta för att få täckningsbeslut på plats redan innan någonting har skickats till FDA för granskning, berättar Dutta.
Ja, det är fortfarande en lång väg framåt och som Mercks erfarenhet visar är viss forskning helt enkelt inte framgångsrik. Men Dutta konstaterar att även dessa misslyckanden ger forskarna ett positivt inslag eftersom de kan lära av det arbetet och gå vidare - antingen utveckla den forskningsstammen eller gå i en ny riktning.
"Vetenskapen har ett barns stämning", säger Dutta."Du måste följa vetenskapen och se vart den tar dig, och även om den inte alltid ger vad du förväntar dig, är det alltid en process som forskare kan lära av."
Japp, JDRF och andra krafter som fortsätter att vårda det smarta insulinbarnet.
