Bob Geho har ett speciellt uppdrag som VD för Cleveland-baserade startup Diasome. Han lever själv med typ 1-diabetes och tror passionerat att hans företag kan få injicerat insulin att fungera bättre i kropparna hos personer med diabetes.
Bob har 25 års erfarenhet av diabetesläkemedelsutveckling, inklusive involvering och ledarskap i genomförandet av mer än 20 kliniska studier på människa om förbättrad insulinbehandling. Som medgrundare och VD för Diasome är han ansvarig för att anpassa teknik-, klinik- och affärsteam i Diasomes arbete för att uppnå den första godkända leverinriktade insulinterapin.
Idag går han med till DiabetesMine för att berätta allt om det ...
Få insulin där det behöver gå, av Bob Geho
Föreställ dig en upptagen korsning i en typisk stad eller stad. Bensinstationer sitter i motsatta hörn och båda ger bränsle till bilar. Samma bensin, samma bensinpumpar. På en av stationerna drar förare in, öppnar locken till sina bensintankar och sätter in munstycket för att fylla sina bilar med bensin. Det är vanligt, rutinmässigt, mycket säkert och inte så stort.
På den andra stationen är det dock en helt annan scen. Människor drar fortfarande in sina bilar och tar fortfarande munstycket ur pumpen, men istället för att öppna locket till bilens bensintank börjar de spruta hela bilen med bensin direkt från pumpmunstycket.
"Vänta en minut!" säger någon. ”Vad i världen händer här? Varför sprutar alla dessa människor gas på sina bilar och lägger inte bara gasen i tanken som alla andra gör? ”
”Åh”, säger någon annan, “dessa förare har bilar utan lock till bensintankarna. De måste fortfarande få bränsle i tanken, men det enda sättet att göra det är att spruta bränsle över hela bilen i hopp om att åtminstone en del bensin kommer dit den behöver. " Det är genomförbart, men mycket ineffektivt och potentiellt farligt.
Denna analogi är inte perfekt, men i vissa avseenden visar den skillnaden mellan hur insulin fungerar hos personer utan diabetes och hur det fungerar hos personer med typ 1-diabetes (T1D). Vår kropp är bilen, insulin är bensin, vår bukspottkörtel är bränslepumpen vid bensinstationen och vår lever är bensintanken.
Varför är det så att insulin är en sådan knepig behandling för personer med diabetes? Svaret på denna fråga börjar med själva insulinmolekylen, och för att bättre förstå denna molekyl måste vi överväga det faktum att insulin är ett hormon. Ordet hormon kommer från ett grekiskt ord som betyder "Att sätta igång," och ett hormons jobb är att interagera med specifika receptorer på specifika celler, vilket får dessa celler att göra mycket specifika jobb.
Hos en person utan T1D gör bukspottkörteln insulin, och insulins främsta uppgift är att be lever-, fett- och muskelceller att ta glukos eller socker ur blodet för att förhindra höga blodsockernivåer eller hyperglykemi. När bukspottkörteln upptäcker blodsockernivåerna, släpper den sitt insulin direkt till levern. Hos en person utan diabetes gör upp till 80% av allt insulin som produceras av bukspottkörteln sitt arbete i levern, och som svar på denna insulinsignal kommer levern att lagra upp till 65% av all glukos som vi äter och hålla blod glukosnivåer från spikning efter en måltid. Därifrån fortsätter lite insulin för att hjälpa muskel- och fettceller att absorbera glukos från blodomloppet och ge dem energi. Hormonet glukagon har motsatt effekt av insulin; jobbet med att "sätta igång" är att be levern att frigöra den lagrade glukosen när blodsockernivån börjar sjunka från brist på mat för att förhindra hypoglykemi.
Men hos personer med T1D fungerar det här systemet inte korrekt. Eftersom bukspottkörteln inte kan göra insulin måste de injicera det perifert under huden, där fett och muskelceller suger upp det innan det kan resa till levern. Perifert injicerat insulin hos personer med diabetes är mer som att spruta bilen med bensin, vilket resulterar i insulinterapier som är ineffektiva, blygsamt effektiva och potentiellt osäkra. Utan insulin kan levern inte lagra glukos fysiologiskt, vilket gör det svårt för levern att släppa glukos i blodomloppet för att förhindra lågt blod och eventuella möjligheter att efterlikna normal blodsockerreglering går förlorade.
Alla nuvarande strategier för att förbättra livet för människor med T1D är inriktade på att ta itu med denna kärnfråga. Vi arbetar alla på vårt eget sätt för att återställa kroppens förmåga att hantera glukos utan att människor faktiskt behöver "hantera" det, oavsett om det handlar om artificiell bukspottkörtelteknologi, insulinpumpar, anslutna insulinpennor, kontinuerliga glukosmonitorer, holmcellstransplantation, beta cellregenerering, glukosresponsiva insuliner, snabbare insuliner, långsammare insuliner eller leverinriktade insuliner.
I själva verket är huvudförutsättningen för alla dessa strategier att sätt igång glukosmetabolismen på ett sätt som håller oss borta från beslutsprocessen. Våra vänner och släktingar utan T1D som inte behöver "hantera" sina glukosnivåer har denna lyx eftersom deras bukspottkörtel, lever, perifera vävnader och insulin alla fungerar tillsammans - nästan mirakulöst.
Ibland i våra kontor och laboratorier på Diasome, vi sparkar runt fraserna "iatrogen hyperinsulinemi" och "iatrogen hypoglykemi", kanske för att de får oss att känna oss smarta, men kanske för att de också är mycket beskrivande termer för problemet med nuvarande insuliner. . "Iatrogen" är en medicinsk term som används för att beskriva en terapi eller annan medicinsk intervention som faktiskt orsakar skada vid behandling av någon. Insulin är affischterapin för ordet ”iatrogen” eftersom nuvarande insulinbehandling ofta leder till för mycket insulin eller hyperinsulinemi, och för mycket insulin i förhållande till glukos kan leda till för lite glukos eller hypoglykemi.
Som en person som själv diagnostiserats med typ 1-diabetes för lite mer än 25 år sedan har jag tillbringat mitt yrkesliv för att stödja forskare och kliniker som tror att insulinbehandling bör efterlikna bukspottkörtelns insulin som når levern mer direkt. Vi hänvisar till detta som "var?" fråga: "Vart går insulin efter injektionen?" Precis som platsen är allt i fastigheter, där insulin fungerar är det mycket viktigt för att utveckla en effektiv insulinbehandling.
Varför fungerar holmcellstransplantation? Eftersom det återställer insulin i levern. Varför är ett dubbelt insulin / glukagon-system med sluten slinga mer meningsfullt än ett enda insulin-system? Eftersom ett dubbelt hormonsystem känner igen den kraftfulla förmågan hos leverns glukagonrespons för att motverka hypoglykemi. Dessa tekniker är inriktade på målet att återställa normal fysiologi, men den saknade biten är fortfarande tillgängligheten av ett insulin som är levercellsspecifikt.
Intressant nog tog det 50 år efter upptäckten av insulin innan forskare vid Columbia University fick reda på att injicerat insulin inte når levern. Frustrerande har nästan ytterligare 50 år gått, och vi har fortfarande inte insulinterapier som kan sätta saker i rörelse i levern som normalt insulin gör.
Diasome representerar ett team av forskare, fysiologer, formuleringskemister, diabetologer, kliniker och entreprenörer som alla är dedikerade till att ta det första leverinriktade insulinet till patienter. Vi tror att en person med diabetes '' Bill of Rights '' skulle börja med att få tillgång till insulinterapier som verkligen efterliknar normal fysiologi, med början på insuliner som "sätter igång saker" i rätt mängd och vid rätt tidpunkt, men viktigast av allt, i rätt plats.
Våra vägledande principer inkluderar erkännandet att insulin är mycket kraftfullt och att alla injicerade insuliner ska vara leverinriktade eftersom allt bukspottkörtelinsulin per definition är leverinriktat. I glukosmetabolism är platsen allt och vid Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
.jpg)
.jpg)
