NYHETER: FDA OKs första nasala glukagon! (Nålfri akutbehandling)

Enorma nyheter för de av oss vars liv är beroende av insulin: Efter år av FoU och samhällsförväntan har vi nu en ny form av glukagon, det akuta blodsockervarande ämnet, som helt enkelt kan sprutas upp i näsan snarare än att kräva en komplicerad blandning kit och skrämmande stor nål som åskådare måste sticka dig med.

Det är anmärkningsvärt att detta är den första nya typen av glukagon som vi har sett sedan de vanliga injicerbara nödsatserna introducerades 1961!

Den 24 juli tillkännagav FDA sitt godkännande av den nya intranasala glukagon som kallas Baqsimi (mer om namnet på ett ögonblick), tillverkat av läkemedelsjätten Eli Lilly. Det företaget är naturligtvis en stor insulintillverkare, men tillverkar också ett av de två flerstegs, injicerbara glukagon-kit som för närvarande finns (det andra är Novo Nordisk).Ursprungligen utvecklat av ett kanadensiskt biomedicinskt företag, förvärvades den nya nasala glukagon av Lilly 2015 och har varit i kliniska prövningar i sen fas sedan den överlämnades till tillsynsmyndigheter för ett år sedan i juni 2018.

Även om det kan verka lite dramatiskt att beskriva detta nya läkemedel som ”historiskt” och ”spelförändrande”, är det verkligen en milstolpe för vårt samhälle eftersom det är den första nya typen av glukagon som släppte marknaden sedan de ursprungliga injicerbara formerna introducerades nästan för sex decennier sedan. I själva verket kommer Lillys nya produkt att finnas tillgänglig från och med augusti 2019, den är den första av tre nya former av glukagoner som förväntas släppa marknaden inom en snar framtid, vilket skapar scenen för nya sätt att använda glukagon.

JDRF: s VD Dr. Aaron Kowalski, som bor tillsammans med T1D, utfärdade följande uttalande: ”Detta är ett viktigt steg mot att tillhandahålla fler behandlingar för att hantera komplikationerna av typ 1-diabetes. Hittills var komplexa glukagoninjektioner som tog flera steg att administrera den enda tillgängliga behandlingen för personer som upplevde en allvarlig hypoglykemisk episod. Administrering av nasal glukagon är en mycket mindre invasiv och förenklad process som kan spara kritiska ögonblick under en nödsituation, särskilt om en individ förlorar medvetandet. JDRF är tacksam mot FDA för sitt beslut och fortsätter att förespråka att fler behandlingar ska komma ut på marknaden så att människor med T1D bättre kan hantera dess komplikationer och leva lyckligare och hälsosammare liv. ”

Baqsimi nässpray: grunderna och hur det fungerar

Som en påminnelse är glukagon ett hormon som utlöser levern att frigöra glukos mycket snabbt för att öka blodsockernivån. De välbekanta röda och orange flerstegs glukagon nödsatser har varit det enda alternativet hittills (och Lilly säger att det kommer att fortsätta att erbjuda dem).

Här är en ögonblicksbild av den här nya Baqsimi-produkten, inklusive kostnader och vad som väntar för glukagonmarknaden:

• Färdig dispenser: Detta är en dos på 3 mg glukagon som är avsedd för engångsbruk, inrymt i en kompakt, bärbar, färdig dispenser av plast. Hela dosen förbrukas vid agerande, så detta tillåter inte mini-dosering (vilket ännu inte är FDA OK, men gjort av många patienter utanför märket med traditionell injicerbar glukagon). Intressant är att dispensern faktiskt utvecklas av det Illinois-baserade företaget AptarGroup, som tillverkar denna Unidose Device för flera pulverformiga läkemedel utöver bara glukagon och diabetes.

• Dosering: Dispenserspetsen sätts in i en näsborre och du trycker på / klämmer in en liten kolv på enhetens botten för att släppa den räfflade dosen glukagon torrt pulver i näsan. Det glukagonet absorberas sedan i näshålans foder, där det börjar fungera omedelbart. Inandning, sniffning eller djupandning krävs inte - särskilt viktigt om PWD (person med diabetes) är medvetslös eller inte är helt medveten om vad som händer. Se Lillys onlineinstruktionsguide här.

• Mini-dosering: Inte med Baqsimi, säger Lilly. Detta är en dispenser som är en gång klar, där du använder hela dosen på 3 mg åt gången. Du trycker på kolven tills den gröna linjen försvinner, vilket indikerar att 100% av dosen har givits. Företaget säger att det hittills inte har utforskat glukagon-minidosering eftersom det har varit fokuserat på denna lättare att använda nödglukagon.

• Med förkylning eller trängsel: Ja, det fungerar även om du har en förkylning och / eller nästäppa och tar medicin för just dessa symtom. Data från kliniska prövningar visar att detta glukagon är lika effektivt i dessa situationer.

• Kliniska data: På tal om studier, i två kliniska studier på 83 och 70 vuxna med diabetes som jämförde en enstaka dos Baqsimi med en enstaka dos injicerbar glukagon, var Baqsimi signifikant mer effektiv. Det började fungera inom några minuter och ökade blodsockernivån helt inom 15-30 minuter. I en pediatrisk studie på 48 patienter över 4 år observerades liknande resultat.

• Barn och vuxna: Baqsimi är godkänt för både vuxna och barn, från 4 år och uppåt. Det kommer också att pågå säkerhets- och effektstudier för barn yngre än 4 år. Lilly säger att samma dosering på 3 mg är säker för någon av dessa åldrar, oavsett om det är en fullvuxen man eller ett litet barn.

• Biverkningar: Det finns inga anmärkningsvärda varningar för svart låda, men möjliga biverkningar speglar många av de som ingår i injicerbara glukagonprodukter för närvarande - vattna ögon, rodnad och klåda i ögonen, illamående, kräkningar, huvudvärk etc. Det finns också några få tillstånd och andra läkemedel som kan påverka Baqsimis effektivitet, inklusive insulinom eller feokromocytom, och betablockerare eller indometacindroger. De störande ingredienserna inkluderar betadex och dodecylfosfolin. Eftersom glukagons effektivitet kan försämras av alkohol (på grund av leverns behov av att hantera alkohol kontra glukosdumpning), är det fortfarande ett objekt att tänka på när du använder Baqsimi.

• Lagring: Hållbarhet är 18 månader till 2 år, och Lilly säger att det arbetar med att förlänga utgångsdatumet. Baqsimiv behöver inte kylas och ska förvaras upp till 86 grader. Den kommer förpackad i ett rör med krympfolie, och du ska ha det i det röret före användning. Lilly säger att exponering för fukt kan försämra nasal glukagons effektivitet.

• Tillgänglighet: Baqsimi kommer att säljas på apotek från och med augusti 2019. Recept krävs, vilket innebär att detta inte kommer att finnas tillgängligt receptfritt (OTC). Mer detaljer om åtkomst och prissättning finns nedan.

För de som är intresserade av mer FDA-detaljer om Baqsimi har byrån lagt upp sitt officiella brev till Eli Lilly samt den 18-sidiga märkningsdokumentationen för granskning.

Puffing Glucagon Up Your Nose

Kom ihåg att Basqimi är samma näsglukagon som jag fick testa i prototypform redan 2014 innan Lilly förvärvade produkten. Min erfarenhet var som följer:

Efter att ha satts på ett insulindropp för att sänka mina glukosnivåer till 50- och 40-talet blev jag uppmanad att administrera utredningsglukagon i min näsa. Jag kände att det började fungera inom några minuter - säkert mycket snabbare än det vanliga injicerbara glukagonet som jag hade tvingats använda bara en månad tidigare. Inom 15 minuter hade alla mina låga känslor gått och mitt CGM och klinikens fingeravläsningar visade att mina sockerarter ökade. Inom ett par timmar återvände mina BG-nivåer till de låga 200-talet, där de hade svävat innan experimentet.

Naturligtvis deltog många andra i rättegången och andra genom åren. Vi var också fascinerade att så småningom se "verkliga livet" -studier som visar användarvänligheten för PWD och vårdgivare som kan behöva tillgripa denna glukagon i en nödsituation. Allt detta gav bevis för att denna nasala glukagon är mycket lättare att använda och lika effektiv än vad vi har haft tillgängligt under alla dessa år.

Nasal Glucagon Baqsimi: Vad är i ett namn?

Det uttalas "BACK-see-mee", och Lilly förvärvade namnet tillsammans med själva produkten under 2015-förvärvet från Kanada-baserade startup Locemia Solutions - vars företagsnamn är en blandning av "lågt blodsocker" och "hypoglykemi." Vi får höra att den ursprungliga inspirationen för namnet Basqimi kom från samtal inom Diabetes Community om "vem som har ryggen" när det gäller människor som hjälper under läskiga blodsockersituationer.

Locemia leddes av Robert Oringer, en entreprenör med en lång historia inom diabetesindustrin och en D-pappa själv med två söner som utvecklade T1D med en månads mellanrum 1997. Hans CV innehåller ett antal diabetesvårdsprodukter, inklusive arbete för att skapa populära Dex4-glukosflikar (som åtminstone nu har upphört i USA). Han och forskare började arbeta med denna intranasala glukagonformulering 2010.

Gruppen hoppades kunna öka allmänhetens medvetenhet om hypoglykemi och flytta hur glukagon betraktas, så att det kan bli mer synligt med lättillgängliga behandlingar, som defibrillatorer och EpiPen på restauranger, arenor, skolor och andra offentliga platser.

”Jag är mycket tacksam för alla som under så många år bidragit till utvecklingen av denna fantastiska och livsviktiga produkt - inklusive vårt lilla men mäktiga team på Locemia, forskarna som genomförde våra kliniska prövningar, insulinanvändare som frivilligt var med i våra prövningar, vetenskapliga rådgivare, patientförespråkare, investerare och otaliga andra, ”skrev han i ett mejl.

”Claude Piche, grundare och VD för Locemia, och jag är båda utom tacksamma för teamet på Eli Lilly som erkände värdet av Baqsimi för över fem år sedan och visade sitt engagemang genom att vidta åtgärder för att förvärva det, fortsätta att investera i och föra det vidare till marknaden. Du kan inte börja föreställa dig antalet talangfulla Lilly-teammedlemmar som har bidragit till detta ögonblick och fortsätter att arbeta för att föra Baqsimi till världen. Ja, USA kommer att vara först, men förhoppningsvis kommer Kanada (där utvecklingen ägde rum), Europa och andra länder att ha Baqsimi tillgängligt för insulinanvändare och de som älskar eller bryr sig om dem. ”

Tillgång och prisvärdhet för Baqsimi Glucagon

Lilly säger att de förväntar sig att Baqsimi kommer att finnas tillgängligt i amerikanska apotek från och med slutet av augusti, och de har redan skickat det till tillsynsmyndigheter i Kanada, Europa och Japan där det fortfarande granskas.

Vi får veta att Baqsimi kommer att ha samma listpris som Lillys injicerbara glukagon-nödsats: 280,80 $ för en enda dispenser och en tvåpack kostar 561,60 $.

Det är en besvikelse.

Många inom D-gemenskapen hade hoppats att denna nya form av glukagon skulle vara mer överkomlig, snarare än att vara lika oförmögen som en injektionsflaska med insulin idag. Medan insulinprissättning och tillgång till diabetesenheter har varit i nyheterna nyligen har priset på glukagon förblivit mindre diskuterat i vår D-gemenskap och därefter.

När en fråga om frågor om det höga listpriset frågades sa en Lilly-talesman att företaget erbjuder ett Baqsimi-besparingskort fram till slutet av 2020 för dem med kommersiell försäkring att få 2 Baqsimi-enpaket eller 1 tvåpaket, för så lite som $ 25. Det kommer att vara bra i 12 månader, vilket innebär att kortet kommer att vara bra i ett år och kan användas så många gånger som du får ett nytt Baqsimi-recept. De har också ett första fyllningserbjudande där vissa kan få en enda Baqsimi-produkt eller ett 2-pack utan kostnad, innan besparingsprogrammet börjar för påfyllning. Detta "Got Your BAQ" -program kommer att vara för dem som är "trevliga", vilket innebär att det kommer att finnas specifika kriterier. De hänvisade också till ytterligare sparkort, patientassistensprogram (PAP) och deras Lilly Solutions Center skapade för att erbjuda ekonomisk hjälp till dem som är berättigade till diabetesläkemedel, inklusive insulin och glukagon.

”Vi förstår den ekonomiska inverkan som hanteringen av diabetes har på familjer. Lilly har åtagit sig att göra Baqsimi överkomligt och tillgängligt för så många människor som lever med diabetes som möjligt genom att säkra åtkomst hos betalare såväl som genom våra prisvärda erbjudanden, säger Tony Ezell, Lillys VP för U.S. Connected Care and Insulins.

På frågan om vad patientgruppen kan ha förväntat sig av Lilly om glukagons prissättning,Mina berättade för dem tydligt att denna prispunkt sannolikt kommer att ses av samhället som ton-döv, och det kommer att innebära att nasal glukagon fortfarande är begränsad till ett stort antal patienter.

Naturligtvis kan vissa försäkringsplaner mycket väl täcka denna nya Baqsimi-glukagon. Och alternativet med två paket kan göra det möjligt för människor att få dubbelt så mycket för en enskild sambetalning. Det är allt TBD, eftersom Lilly arbetar med försäkringsbolag och Pharmacy Benefit Managers (PBM) för att få denna nya glukagon inkluderad i formulär.

Det är också viktigt att veta att två andra nya glukagonformuleringar är på gång och en är för närvarande inför FDA:

• Xeris Pharmaceuticals: Detta Chicago-företag har utvecklat en hypo-räddningspenna för engångsbruk som heter G-Voke, inlämnad hos FDA sommaren 2018. Det är en första generationens produkt i en form som EpiPen, och FDA kommer sannolikt att fatta ett beslut på det vid årsskiftet 2019. Xeris arbetar också med en nästa generations version som möjliggör minidosering utöver akut hyposvar.

• Zealand Pharma: Detta Danmark-baserade företag utvecklar en ny version som heter Dasiglucagon, en löslig glukagonformel som kan användas i insulinpumpar. Det testas i det spännande iLET Bionic Pancreas-systemet med sluten slinga. Dasiglucagon utvecklas också i en färdig räddningspenna ungefär som Xeris formfaktor. Zeeland säger nu att man planerar att lämna in sin stabila glukagonformulering till FDA i början av 2020.

Ringer efter hjälp med Glucagon Access

Runt vår D-community online är svaren blandade på Baqsimi.

De flesta är överens om att det verkligen är stora nyheter och värd att fira med tanke på den enkla nya leveransformen. Vi har sett en del notera att det kan revolutionera hur glukagon ses och förstås av allmänheten.

Men frågan om prisvärdhet och tillgång (eller brist på dem) är ett slags mörkt moln, med känslor som denna Tweet från den långvariga typ 1 Chris Wilson i Kalifornien: ”Jag hoppas att Xeris och / eller Zeeland äter Lillys lunch med sina hyllstabila flytande formationer . Potentialen med mikrodoseringsvätska jämfört med intranasal ensam öppnar upp MÅNGA fler applikationer. ”

På advokatfronten finns ett erkänt behov av bättre glukagonpolicyer - för skolor, sjuksköterskor och till och med sjukvårdare. Kanske nu med en icke-injicerbar version som är otroligt enkel att använda, kan vissa policyändringar hända för att få glukagon-räddningsautomater till mer offentliga platser och för dem som behöver dem mest.

För vår del är vi stolta över att se ett enklare och mildare sätt att behandla nödsituationer med hypoglykemi, och vi är tacksamma till alla forskare och ledare som har fått detta att hända.

Samtidigt hoppas vi att Lilly lyssnar på denna återkoppling i samhället och ber om hjälp till överkomliga priser och tillgång till denna viktiga innovation inom glukagonbehandling vid svår hypos.